リンパ球減少症

リンパ球減少症（リンパ球減少、lymphocytopenia, lymphopenia）は、末梢血中のリンパ球数が基準値を下回った状態であり、その背景にはさまざまな病態が関与する。リンパ球減少症の診断は、末梢血中のリンパ球数（絶対リンパ球数, ALC: absolute lymphocyte count）に基づいて行う。成人における一般的な診断基準は、リンパ球数＜1000/μLのときリンパ球減少症と診断される。重症度は下表のとおりである。

正常な絶対リンパ球数は1,000〜4,800 /μLで、白血球全体の中でのリンパ球比率（%）はおおよそ20〜40%となる。ただし、高齢者や小児、また一過性の感染症の罹患後などでは個人差があるため、絶対数と臨床状況をあわせて評価する。したがって精査の結果が出るまでは中等度以上は引受不可と査定評価する。臨床的には単なる数的異常ではなく、患者の免疫状態や基礎疾患の存在を示唆する重要な指標であり、正確な鑑別が求められる。リンパ球減少の病因は大きく次の三つの機序に分類される。

(1)　リンパ球の産生低下（骨髄抑制など）

(2)　破壊・消費の亢進

(3)　分布異常（再分布や血液希釈）

まず、リンパ球の産生低下は、主として骨髄やリンパ組織の造血・分化機能の障害により生じる。造血機能の低下は、放射線療法や化学療法、白血病、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群などに伴って認められる。また、先天性免疫不全症（例：DiGeorge症候群）や後天性免疫不全症（例：HIV感染症やAIDS）では、リンパ球系、特にT細胞の発達と維持に障害が生じる。さらに、たんぱく質や亜鉛の欠乏、極端な低栄養状態といった栄養障害も、造血を含めた免疫系の低下を通じてリンパ球減少の原因となる。

次に、リンパ球の破壊や消費が亢進する場合は、免疫活性化や炎症反応が関与する。インフルエンザ、COVID-19、麻疹、肝炎ウイルスなどの急性ウイルス感染症では、病初期に一過性のリンパ球減少がしばしば認められる。全身性エリテマトーデス（SLE）などの自己免疫疾患では、自己抗体や補体を介したリンパ球の破壊が進行し、慢性的な減少がみられることがある。重症感染症や敗血症では、サイトカインストームを含む過剰な免疫応答により、リンパ球が急速に消耗される。加えて、ステロイドや免疫抑制薬、抗がん剤、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬といった薬剤の影響により、リンパ球数が低下することがある。また、悪性リンパ腫や白血病などの血液腫瘍では、腫瘍細胞や芽球が骨髄や末梢血を占拠することで、正常リンパ球が置き換えられ、相対的あるいは絶対的に減少する。

さらに、リンパ球の分布異常、すなわち血中から組織への移動や血液の希釈も、リンパ球減少を引き起こす要因となる。急性ストレスや手術後などでは、副腎皮質ホルモン（コルチゾール）の分泌が亢進し、血中リンパ球が一時的に減少することがある。また、サルコイドーシスなどの疾患では、リンパ球がリンパ節や脾臓などの組織に再分布し、末梢血中では低下がみられる。大量の輸液や出血後の血液希釈も、見かけ上のリンパ球数減少につながる可能性がある。

このように、リンパ球減少の原因は多岐にわたるため、臨床的にはその背景を正確に評価することが重要である。評価にあたっては、白血球分画によるリンパ球比率および絶対数の測定が基本である。加えて、産生障害や腫瘍性疾患が疑われる場合には骨髄検査を検討する。HIV感染のリスクがある症例ではHIV抗体やウイルスRNAの検査を行い、自己免疫疾患が疑われる場合にはANAや抗dsDNA抗体などの自己抗体検査が有用である。ウイルス感染症が鑑別に上がる際には、抗体価やPCR検査を実施する。さらに、低栄養の影響を評価するために、血清アルブミン、亜鉛、ビタミンなどの栄養指標の測定も考慮される。

以上のように、リンパ球減少は単なる検査値の異常ではなく、患者の全身状態や病態を反映した臨床徴候であり、原因の鑑別と背景疾患の早期発見に向けた包括的なアプローチが求められる。よって再検査や精密検査で異常なしが分れば、引受を再考する。また原因疾患があった場合には、原因疾患により査定評価することになる。骨髄抑制などが原因であれば引受は困難と言えよう。